EU-GMP Anhang 1 – Auswirkungen auf Reinigung und Desinfektion
Reinigung und Kontrolle der mikrobiellen Kontamination sind wichtige Schwerpunkte in der pharmazeutischen und medizintechnischen Industrie. Solide Reinigungs- und Desinfektionsprogramme sind erforderlich, um die geforderten mikrobiellen Reinraumklassen zu erreichen und eine Kreuzkontamination sowie anschließende mikrobielle Kontamination von Produkten zu verhindern.
EU GMP Anhang 1
Der kürzlich aktualisierte EU-GMP Anhang 1, der Leitlinien für die Herstellung von sterilen Medizinprodukten enthält, wurde im August 2022 veröffentlicht und soll, mit Ausnahme der Sterilisation manueller Gefriertrockner, bis zum 25. August 2023 umgesetzt werden.
Das frühere 16-seitige Dokument wurde durch ein 59-seitiges Dokument ersetzt, alle Themen wurden erheblich erweitert, neue Themen aufgenommen und das Konzept des Risikomanagements vollständig ins Dokument aufgenommen. Eine der wichtigsten Dokumentationsanforderungen des neuen Entwurfs ist die Forderung nach einer ganzheitlichen Kontaminationskontrollstrategie (CCS).
Reinigung und Desinfektion
Die Hinweise auf Reinigung und Desinfektion im Anhang wurden erweitert. Das Wort Desinfektion wurde anstelle des Wortes Hygiene in den Titel des Abschnitts aufgenommen. Der Begriff „Reinigung“ wurde ersetzt durch „Reinigung und Desinfektion“. Der Text besagt, dass, „damit die Desinfektion wirksam ist, eine vorherige Reinigung zur Entfernung von Oberflächenkontamination durchgeführt werden [sollte]“. Dies verdeutlicht die derzeitige bewährte Praxis, dass Reinigung und Desinfektion zwei unterschiedliche Tätigkeiten sind, die unterschiedliche Ziele verfolgen.
Reinigung wird definiert als „ein Verfahren zur Entfernung von Verunreinigungen, z. B. Produkt- oder Desinfektionsmittelrückständen“. Desinfektion wird in der Folge definiert als „der Prozess, bei dem die Anzahl der Mikroorganismen durch die irreversible Wirkung eines Produkts auf ihre Struktur oder ihren Stoffwechsel auf ein Niveau reduziert wird, das für einen bestimmten Zweck als angemessen erachtet wird“.
Rückstände
Viele gebräuchliche und häufig verwendete Desinfektionsmittel, z. B. Amine, Amphoter und quaternäre Ammoniumverbindungen, hinterlassen erhebliche Rückstände auf einer Oberfläche, die sich in der Folge nachteilig auf die Wirksamkeit des verwendeten Desinfektionsmittels auswirken können. Dies wird im neuen Anhang berücksichtigt: „Reinigungsprogramme sollten Desinfektionsmittelrückstände wirksam entfernen“. Pharmaunternehmen wurden wegen vorhandenen Rückständen verklagt und sichtbare Rückstände wurde in der Vergangenheit häufig als Hinweis darauf gewertet, dass ein Reinigungs- und Desinfektionsverfahren nicht vollständig unter Kontrolle ist.
Derzeit gibt es keine zugelassenen oder veröffentlichten Methoden zur Bewertung der Rückstandsmenge auf Nicht-Produkt-Kontaktflächen und die meisten Einrichtungen führen einen visuellen Test auf Rückstände auf Nicht-Produkt-Kontaktflächen durch. Alkohol und Wasserstoffperoxid sind die einzigen Desinfektionsmittel, die wirklich keine Rückstände hinterlassen. Alle anderen Desinfektionsmittel hinterlassen Rückstände, die manchmal schwieriger, manchmal leichter zu entfernen sind. Für einige Desinfektionsmittel wird angegeben, dass sie „rückstandsfrei“ oder „rückstandsarm“ seien, aber es gibt keine anerkannte Definition für rückstandsarm. Selbst wenn ein Desinfektionsmittel nur geringe Rückstände aufweist, sind diese schwer zu entfernen ist, ist dies dennoch relevant. Es ist auch zu bedenken, dass alle Reinigungsmittel Rückstände hinterlassen.
Desinfektionsmittel müssen entweder nach der Einwirkzeit abgewischt werden, um sie zu trocknen, es muss eine Phase zur sofortigen Entfernung von Rückständen mit Wasser oder Alkohol hinzugefügt werden oder es muss eine routinemäßige Reinigung mit einem Reinigungsmittel vorgesehen sein, um Rückstände an einem validierten Punkt zu entfernen.
Rotation
Es gibt keine einheitliche Regelung für die Rotation der Desinfektionsmittel und die Anzahl der zu verwendenden Desinfektionsmittel. EU-GMP Anhang 1 erklärte zuvor, dass „mehr als eine Art von Desinfektionsmittel verwendet werden sollte“, und dies wird in der neuen Fassung wiederholt. Darüber hinaus wird erläutert, warum sichergestellt werden soll, dass eine kombinierte Verwendung mit unterschiedlichen Wirkungsweisen wirksam gegen Bakterien und Pilze ist. In Übereinstimmung mit anderen Leitlinien wird ebenfalls dargelegt, dass die Desinfektion den regelmäßigen Einsatz eines Sporizids umfassen sollte.
Dies führt zu vielen Fragen von Endnutzern. Wie viele Desinfektionsmittel benötige ich? Heißt das, dass ich Desinfektionsmittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen abwechselnd einsetzen muss? Geht es dabei um die Resistenz? Was bedeutet regelmäßige Anwendung? Diese Frage lässt sich leichter beantworten, wenn man bedenkt, dass das Thema Risikomanagement im Grundgedanken des Anhangs mitschwingt. Die Anzahl und die Häufigkeit der zu verwendenden Desinfektionsmittel wird anhand der Überprüfung der Trends des Umweltprogramms und regelmäßiger Audits des Reinigungs- und Desinfektionsvorgehens entschieden. Unsere Gespräche mit der MHRA bestätigen, dass, wenn die EM-Ergebnisse/Trends unter Kontrolle sind, es nicht notwendig ist, dies mit einem rotierenden Desinfektionsmittelprogramm oder Desinfektionsmitteln mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zu erreichen.
Viele Einrichtungen verwenden routinemäßig ein Breitspektrum-Desinfektionsmittel im Wechsel mit einem Sporizid, das für einen zeitweisen oder einmaligen Einsatz genutzt wird. Dies ist hauptsächlich auf den korrosiven oder aggressiven Charakter vieler sporizider Biozide zurückzuführen und weniger auf Bedenken hinsichtlich der Resistenz. Die derzeit höhere Verfügbarkeit hochwirksamer Sporizide für Reinräume, die nicht als gefährlich eingestuft werden, könnte diesen Ansatz ändern.
Ein typisches Biodekontaminationsprogramm könnte aus einer täglichen Desinfektion mit einem Breitspektrum-Desinfektionsmittel oder Alkohol und dem regelmäßigen Einsatz eines Sporizids auf der Grundlage der Umweltüberwachung bestehen. Jeden Tag nach der Reinigung und Desinfektion (sofern nicht mit Alkohol oder Wasserstoffperoxid) sollten Flächen mit WFI oder Alkohol abgespült oder zum Trocknen abgewischt werden. Nach Verschüttungen, Wartungsarbeiten oder zur regelmäßigen Entfernung von Rückständen sollte eine Reinigung mit einem neutralen, schwach schäumenden Reinigungsmittel durchgeführt werden. Nicht zu vergessen ist, dass in Anhang 1 auch gesagt wird, dass „die in den Klassen A und B verwendeten Desinfektions- und Reinigungsmittel vor ihrer Verwendung steril sein [sollten]. Desinfektionsmittel, die in den Klassen C und D verwendet werden, können ebenfalls steril sein, wenn dies im CCS festgelegt ist.“
Wenn Sie Hilfe oder Anleitung zu einem Biokontaminationsprogramm benötigen, fordern Sie über Ihren Fisher-Vertreter eine Beurteilung der Kontaminationskontrolle (CCA) an.
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